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HPV检测值越高越危险?原来我们对HPV误解这么深

作者:华随论 时间:2019-01-03 10:57:45 来源:华随论

  我们先来做道题,

  你觉得以下哪个观点是对的呢?

  观点1:查出HPV阳性,数值还好几万,一定是癌变,好怕!

  观点2:HPV阳性怕啥?反正90%概率会自己清除的!

  其实观点1和观点2都错了

  随着HPV科普的传播,

  越来越多的人知道了:

  高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染

  是宫颈癌和宫颈癌前病变发生的重要原因。

  同时对HPV这个坏家伙开始加以防范。

  但是,

  由于HPV检测方法众多,

  其设计、原理以及临床阳性阈值设定存在差异,

  临床应用中容易存在误区,

  别说患者搞不清,

  一些医生可能也只知其然不知其所以然。

  今天的这篇文献整理了

  HPV检测在临床应用中的7个误区

  来看看有没有中招的吧~

  误区一:检测低危型HPV具有临床价值

  有些患者的HPV检测报告上包括低危型HPV。事实上,检测低危型HPV是一种误解,误认为低危型与高危型同样具有患癌风险。

  其实HPV病毒是对HPV病毒“家族”的统称,有很多种亚型。

  对于宫颈癌来说,HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68这13种基因型是高危型,26、53、66、73、82这5种基因型是中等风险型。

  低危型HPV一般与尖锐湿疣或低级别鳞状上皮内病变相关,检测的临床价值尚不明确,无法起到宫颈癌筛查作用。

  误区二:HPV检测的目的是查找有无病毒

  HPV检测是用于查找“宫颈病变的患者”,而不是用于查找“病毒的有无”。

  据统计,80%的妇女一生中都可能感染HPV,其中大多数是一过性感染,能够被自身免疫系统清除,并不产生病变。也就是说,感染不等于病变。

  误区三:HPV定量检测数值越高,病变越严重

  二代杂交捕获HPV检测技术采用相对光单位/临床阈值(RLU/CO)检测高危型HPV。

  甚至有不少临床医生都误认为:

  RLU/CO值越高,病变越严重;

  RLU/CO值越低,病变越轻。

  事实上,只要HPV阳性,无论RLU/CO值高低,均可导致CIN和宫颈癌。

  一项研究发现,组织学检查正常、CIN1、CIN2及以上的RLU/CO中位数分别是42.68,146.45和156.43,且3组的可信区间广泛重叠,故得出RLU/CO值与CIN的存在显著相关,但与病变严重程度关系不大的结论。

  需要注意的是,该研究中的RLU/CO值是被检测者HPV病毒载量的总和,也就是说如果感染多种亚型,RLU/CO值代表其所有阳性亚型病毒载量总和。而对于仅感染同一种HPV亚型(如HPV16)的妇女而言,测定值越高,发生CIN2+的风险有所增加(HR:1.34,95%CI1.10~1.64)。

  总之,HPV检测值高低和病变严重程度之间无绝对对应关系。

  误区四:不同HPV检测技术的结果相同

  临床上HPV检测产品众多。目前,共有4种HPV检测技术通过美国FDA认证,用于宫颈癌初筛:

  HC2

  Cervista

  Cobas

  Aptima

  但即使都是FDA认证的HPV检测技术,检测的目的基因片段、方法和亚型也不尽相同,结果也可能不同。

  值得关注的是,Aptima的检测目标与前3种HPVDNA检测技术不同。

  近年来,多项大型临床研究表明,Aptima检测HPV的敏感度与HC2、Cobas相当,而特异度和阳性预测值显著提高。

  其中,两个独立研究小组分别对细胞学结果异常,进行HPV分流时将Aptima和HC2的检查结果进行比较,结果显示,Aptima相比HC2减少了21%~23%的阴道镜转诊率。

  这意味着,在保证宫颈病变检出率不变的前提下,Aptima方法的假阳性率更低,从而减少不必要的阴道镜转诊和宫颈活检率。

  误区五:HPV阴性者不会发生宫颈癌

  HPV阴性者同样可能查出宫颈癌。

  究其原因,一方面是特殊类型宫颈癌,如宫颈微偏腺癌、内膜样癌等可能与HPV感染无关(这类宫颈癌蜡块组织中HPV检测阳性率仅为0~27.3%)。

  另一方面,任何一种HPV检测方法都存在一定假阴性率,现有筛查方法尚无法达到100%的敏感度和特异度。

  误区六:90%HPV感染是一过性的

  这一数据的原文来源于美国癌症协会、美国阴道镜和宫颈病理协会以及美国临床病理协会于2012年联合推出的宫颈癌预防和早期筛查指南。(依据之一为2007年发表于JInfectDis题为《细胞学ASC-US或宫颈低度鳞状上皮内病变(LSIL)妇女2年HPV持续感染的前瞻性研究》,依据之二是2008年发表于JNatlCancerInst题为《HPV的快速清除及持续性感染临床焦点的应用》。)

  通过仔细阅读文献,我们认为:

  91%妇女在24个月内清除这一比例被高估;

  HPV感染自然转阴率与年龄相关。

  文献中,2年91%的清除率是限定在年龄<30岁的妇女中,≥30岁妇女中79%~80%是一过性感染。

  这说明,HPV感染自然转阴率与年龄相关。当年轻妇女无法清除HPV时进入持续感染阶段,持续感染状态的妇女随着年龄增大比例增加,这是对年龄较大或性生活时间较长的妇女进行HPV检测更有意义的原因所在。

  误区七:HPV检测适用于所有妇女

  临床上,应避免对<25岁的女性进行HPV初筛,应在细胞学ASC-US时进行HPV分流。

  原因有两个:

  一来,<25岁年龄段的女性HPV感染率最高,但大部分(91%)会在2年内自行清除病毒。

  二来,宫颈癌多见于40岁以上女性,持续高危型HPV感染到发生宫颈癌需要较长时间,从CIN发展为浸润癌一般需10~15年,但约25%的患者5年内发展为浸润癌。

  我们的观点是:

  对年龄<30岁妇女:使用细胞学初筛和HPV分流的策略,即细胞学ASC-US妇女行HPV检测

  对30岁以上妇女:可进行细胞学和HPV联合筛查。

  总之,对于<30岁的女性(尤其<25岁),不宜轻易进行HPV检测,避免HPV一过性感染导致不必要的心理负担和家庭矛盾。

  同时,不应短期内反复检测随访人群的HPV,以减少HPV检测的过度使用,减轻患者负担。

  敲黑板总结

  ▲不应检测低危型HPV

  ▲HPV检测是用于查找宫颈病变(而不是有没有感染HPV)

  ▲HPV检测值高低不代表病变严重程度

  ▲不同HPV检测技术对同一样本的检测结果可能不同

  ▲所有HPV检测方法均存在一定假阴性率

  ▲宫颈癌患者HPV检测结果可以为阴性

  ▲30岁以下(尤其是25岁以下)年轻妇女一过性HPV感染高达91%

  ▲30岁以上妇女既可采用细胞学筛查,也可采用HPV筛查,

  ▲细胞学和HPV联合筛查效率最高。

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